素敵なレーシック

ＬＩドーパ以外にもこの受容体を刺激できるものがないかが研究され、そこで開発されたのがこの薬です。ドーパミン受容体を刺激する物質はドーパミン・アゴニストというところから、この薬はドーパミン・アゴニストあるいはドーパミン受容体刺劇薬と呼ばれます。
さて、ＬＩドーパは効果が早くあらわれますが、血中半減期が短く三十～九十分しか持続しないという短所もあります。これに対して、たとえばドーパミン・アゴニストの先発であるブロモクリプチンは六時間くらい持続します。
しかもＬＩドーパと併用しても、その効果があまり変わりません。このためＬＩドーパと併用して使われ、いわばＬＩドーパの助人のような働きをすることになりました。
ドーパミン・アゴニストの仲間はいろいろとつくられています。すでに使われているものにブロモクリプチン、ペルゴリド、比較的新しいものにタリペキソール、カベルゴリン、今後商品化されるものにロピニロールがあります。
とくにペルゴリドやロピニロール、カベルゴリンは血液中で半減していく時間が長いので、薬の効果を長く保つことができます。使うことでウェアリング・オフなどへの対策もより可能になっていくことでしょう。
ドーパミン・アゴニストは固縮や無動にも有効です。とくにペルゴリドは、寝たきりの状態の人が歩けるようになったという報告がずいぶんあり、私どもの患者さんでもよい結果が出ています。

タリペキソールはふるえに対して、もっともよく効くのではないかと思います。ただ、眠気を生じやすいので、車を運転し、高いところで仕事をする場合には不向きです。
そうした場合は、夜寝る前に服用することも考えられます。最近の研究では、ブロモクリプチンやペルゴリドに抗酸化作用があることが報告されています。
このためドーパミン・アゴニストには黒質を保護する作用もあるのではないかと考えられています。ドーパミン・アゴニストは胃腸への副作用が大きく約半数の人に出ます。
副作用はだんだん慣れると出なくなります。がまんできないときは、一時的に制吐薬のドンペリドン（ナウゼリン）を服用して抑えることもできます。
一般にドーパミン・アゴニストは効果が高い吐気は薬に慣れるとおさまってくるのですが、副作用も大きいといった難点があります。また、数年間使用すると、やはり効果が弱まってくることが最近になってわかりました。
たとえば、ブロモクリプチンは一日の最大量七・五ミリグラム（三錠）程度が適当だと考えます。これ以上ふやしても効果は変わりませんし、のちのちの効果が弱くなっていきます。
ただドーパミン・アゴニストは種類が多いので、いろいろな種類に変えて使っていくことができます。たとえば、ブロモクリプチンの効果が弱まってきたらペルゴリドに変更し、ペルゴリドの効果が弱まってきたらカベルゴリンに変更するといった具合です。

現在、開発中のロピニロールは、さらにいろいろな症状への有効率が高くなっていまロピニロールのウェアリング・オフに対する効果は七五パーセントと高く、副作用は消化器症状と起立性低血圧が目立ちます。カベルゴリン堂伺効率が高く、とくに血中半減期が六十五時間と長いので、ウェアリング・オフによく効きます。
こちらは、消化器症状はあまりありませんが、起立性低血圧と精神症状が比較的出やすいようです。塩酸セレギリンは、現在のところもっとも新しい薬です。
ドーパミンは分泌されたあと、代謝分解されて消失するわけですが、そのドーパミンを分解するものにＭＡＯ‐Ｂ（モノアミンオキシデース‐Ｂ）という物質があります。このＭＡＯ‐Ｂという物質の働きをじゃまするとドーパミンの寿命が長引く、つまり症状がよくなるのではないかという発想から生まれたのがＭＡ塩酸セレギリンは固縮、ウェアリング・オフにもよく効きます。
今後、商品化予定のラザベミドは固縮とふるえによく効くようです。ただ両方とも消化器症状が出ることがあります。
黒質に近い圭同斑核でつくられる神経伝達物質のノルアドレナリンも線条体で重要な役割をしており、不足してもパーキンソン病の症状が出やすくなります。ドロキシドーパはノルアドレナリン系の神器維細胞にとり込まれて、ノルアドレナリンを補う役割を果たします。
ドーパミンに対して直接影響を与えるものではありませんが、別のルートからパーキンソン病の症状を改善するわけです。ドロキシドーパは、とくに高齢の患者さんに使いやすい薬です。
高齢者で多くなりがちな多発性脳梗塞をともなったパーキンソン病の場合、すくみ足や突進現象、起立性低血圧などに効果がみられます。また水にも溶けやすいので、病気や老化などで胃液の酸性度が低下している人にも向きます。
消化器系の副作用も非常に少なくなっています。アマンタジンはもともとかぜ薬として開発された抗ウイルス薬ですが、パーキンソン病の患者さんにたまたまよく効いたということで使われるようになりました。
ドーパミンを分泌する黒質の神経細胞を刺激して、その分泌を促進するとともに、分泌されて使われなかったドーパミンの再とり込みを促進する作用があります。アマンタジンは固縮などに効果がありますが、副作用として足がむくむことがあり、夜のむと興奮して眠れなくなることがあります。
抗パーキンソン病薬の種類が多くなってから、使われ方が少なくなっています。通常、線条体ではドーパミンとアセチルコリンという神経伝達物質がバランスよく存在しています。

パーキンソン病ではドーパミンが不足するために相対的にアセチルコリ現在開発中の薬です。ドーパミンを分解する回路のうちのＣＯＭＴという物質に働きかけてドーパミンの分解を妨げ、結果としてドーパミンの寿命を長引かせる作用があります。
有効率が高く、とくにウェアリング・オフ、すくみ足、無動に効果的です。抗コリン薬は古くから使われている薬で、とくに無動やふるえに有効です。
ただし、口が乾くほか、瞳孔の収縮筋に異常が起こり、眼の焦点が合わなくなりぼやけて見えることがあります。勝耽障害で尿が出にくくなることもあり、高齢者では精神症状が出やすく、長く使うと痴呆が進んだようになることもあります。
このため、最近はあまり使われません。これにかわる薬がいろいろ出てきたということもあると思います。
パーキンソン病では抗パーキンソン病薬だけでは行き届かない症状を改善し、また薬の副作用を防ぐなどのために、じつに多種多様の薬を使います。たとえば、便秘はパーキンソン病の代表的な症状ですが、抗パーキンソン病薬が効きません。
このため、センナ、センノシド、ピコスルファート、シサプリドなどの便通改善薬を使い、ときには下剤、涜腸薬なども使います。ふるえを止める抗振戦薬として、クロナゼパム、ベータ遮断薬なども用います。

ドーパミン・アゴニストなどがのみにくいときには、ドンペリドン（ナウゼリン）という制吐薬を使うのが一般的です。抗パーキンソン病薬を長期間使い、大量に使うと、ジスキネジアといってゆっくり手をひねるような不随意運動が出てきます。
抑えるためにはチアプリドという不随意連動抑制薬を使います。ただしパーキンソンの症状を悪化させるので、薬の量をきめるのが非常にむずかしいのです。

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